Las náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) siguen siendo una de las complicaciones más frecuentes y molestas después de la cirugía. A pesar de conocer los factores de riesgo tradicionales, estos no explican completamente la variabilidad en el riesgo individual. Un estudio innovador explora si la genética podría ser la pieza faltante del rompecabezas.
Relevancia Clínica de las NVPO
Las NVPO son un factor clave en las admisiones hospitalarias no planificadas y un determinante importante de la satisfacción del paciente. Afectan aproximadamente al 20-30% de los pacientes quirúrgicos y hasta el 70% de los pacientes de alto riesgo. Más allá de la incomodidad, pueden llevar a complicaciones serias como deshidratación, desequilibrios electrolíticos y dehiscencia de suturas.
Metodología del Estudio
Los investigadores analizaron 64,523 pacientes de dos grandes centros médicos (Michigan Medicine y Vanderbilt University Medical Center) que se sometieron a cirugía bajo anestesia general. De estos, 5,703 pacientes (8.8%) desarrollaron NVPO, definidas como náuseas o emesis documentadas en la unidad de cuidados postanestésicos.
El estudio se desarrolló en dos fases:
1. Fase de descubrimiento: Análisis de asociación del genoma completo (GWAS) en cada cohorte genética, seguido de meta-análisis
2. Fase poligénica: Desarrollo de un puntaje de riesgo poligénico derivado de la cohorte de Vanderbilt y validación en la cohorte de Michigan
Resultados Principales
El análisis identificó 46 variantes genéticas que superaron el umbral de P < 1 × 10⁻⁵, con frecuencia de alelo menor superior al 1% y efectos concordantes en ambas cohortes.
El puntaje de riesgo poligénico estandarizado mostró asociación con NVPO en tres modelos diferentes:
– Modelo básico (edad y sexo): OR ajustado 1.027 por desviación estándar (P = 0.044)
– Modelo de riesgo clínico conocido: OR ajustado 1.029 (P = 0.030)
– Modelo clínico completo (21 factores): OR ajustado 1.029 (P = 0.033)
Perspectiva Clínica de los Hallazgos
Aunque estadísticamente significativa, la influencia genética fue considerablemente menor que la de los factores de riesgo clínicos establecidos. Un paciente con un puntaje de riesgo poligénico mayor a 1 desviación estándar por encima de la media tiene solo 2-3% mayor probabilidad de desarrollar NVPO comparado con la población base.
Para poner esto en perspectiva, este aumento es al menos un orden de magnitud menor que el asociado con:
– Historia previa de NVPO o mareo por movimiento: 55% de aumento
– Historia de migrañas: 17% de aumento
– Sexo femenino: 83% de aumento
Implicaciones para la Práctica Anestésica
Los resultados sugieren que, aunque existe una base genética para las NVPO, su impacto clínico es limitado. La adición del puntaje de riesgo poligénico mejoró mínimamente la discriminación (c-statistic de 0.616 vs 0.613) y la reclasificación neta de solo 4.6% de los casos.
Esto refuerza la importancia de continuar enfocándonos en los factores de riesgo clínicos establecidos:
– Factores del paciente: Sexo femenino, historia de NVPO/mareo por movimiento, no fumador
– Factores anestésicos: Uso de opioides, óxido nitroso, anestésicos volátiles
– Factores quirúrgicos: Duración de la cirugía, tipo de procedimiento
Estrategias de Prevención Basadas en Evidencia
Mientras esperamos avances en medicina personalizada genómica, nuestro enfoque debe seguir centrado en estrategias probadas:
- Identificación de riesgo: Uso de escalas validadas como Apfel
- Profilaxis multimodal: Combinación de antieméticos con diferentes mecanismos
- Técnicas anestésicas: TIVA cuando esté indicada, minimización de opioides
- Manejo perioperatorio: Hidratación adecuada, manejo del dolor
Futuro de la Farmacogenómica en NVPO
Aunque este estudio no demuestra utilidad clínica inmediata para el puntaje genético, establece las bases para futuras investigaciones. La identificación de variantes genéticas asociadas podría ayudar a entender mejor los mecanismos fisiopatológicos de las NVPO y potencialmente identificar nuevos targets terapéuticos.
Reflexión Final
Este estudio representa un esfuerzo importante por aplicar la genómica a un problema clínico común en anestesiología. Aunque los resultados muestran que la genética tiene un papel menor comparado con los factores clínicos tradicionales, contribuye a nuestro entendimiento de la variabilidad individual en las NVPO.
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Artículo original: “Polygenic Score for the Prediction of Postoperative Nausea and Vomiting: A Retrospective Derivation and Validation Cohort Study” – Anesthesiology
DOI: 10.1097/ALN.0000000000005214